故事講述21世紀有兩位天才女高中生，降臨在這個靠打麻將實力來左右人生的時代。一位是每一次都能夠以正負0分沒輸沒贏的方式打完牌局的少女宮永咲。另一位是在全國中學生麻將大賽個人組中奪冠的少女，經驗數據系選手原村和。因某次偶然的相會，和被咲不在乎輸贏的打法所擊敗，對咲說出“你不喜歡麻將”這句話。咲被這一句話刺激后，一方面激起斗爭心另一方面為了追趕姐姐而加入和所在的學校麻將部，兩位少女就此向麻將界的頂點進發。
《天才麻將少女全國篇》》（日語：咲-Saki-全國編）是根據漫畫《天才麻將少女》改編的電視動畫，內容上承接2009年電視動畫《天才麻將少女》的劇情，描寫清澄高中進入全國大賽后的故事。目前電視版全國編第一季結束了全國賽下半區二回戰，清澄高中對陣姬松高中，永水女子高中，以及宮守高中。而漫畫版已進入三回戰。